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Publié : 09 août 2021
Résumé :
L'amélioration dépendante des anticorps (ADE) de l'infection est un problème de sécurité pour les stratégies vaccinales. Dans une publication récente, Li et al. (Cellule 184 : 4203-4219, 2021) ont signalé que des anticorps favorisant l'infection dirigés contre le domaine N-terminal (NTD) de la protéine de pointe SARS-CoV-2 facilitent l'infection virale in vitro, mais pas in vivo. Cependant, cette étude a été réalisée avec la souche originale Wuhan/D614G. Étant donné que la pandémie de Covid-19 est désormais dominée par les variantes Delta, nous avons analysé l'interaction des anticorps facilitants avec les ATN de ces variantes. En utilisant des approches de modélisation moléculaire, nous montrons que les anticorps améliorants ont une affinité plus élevée pour les variantes Delta que pour les MTN Wuhan/D614G. Nous montrons que les anticorps améliorants renforcent la liaison du trimère de pointe à la membrane de la cellule hôte en fixant les NTD aux microdomaines du radeau lipidique. Ce mécanisme de stabilisation peut faciliter le changement de conformation qui induit le démasquage du domaine de liaison au récepteur. Comme la MTN est également ciblée par des anticorps neutralisants, nos données suggèrent que l'équilibre entre les anticorps neutralisants et facilitateurs chez les individus vaccinés est en faveur de la neutralisation de la souche originale Wuhan/D614G. Cependant, dans le cas de la variante Delta, les anticorps neutralisants ont une affinité réduite pour la protéine de pointe, tandis que les anticorps facilitateurs présentent une affinité remarquablement accrue. Ainsi, l'ADE peut être une préoccupation pour les personnes recevant des vaccins basés sur la séquence de pointe de la souche Wuhan d'origine (soit des vecteurs ARNm ou viraux).
Les vaccins Covid-19 actuels (soit ARNm soit vecteurs viraux) sont basés sur la séquence de pointe originale de Wuhan. Dans la mesure où les anticorps neutralisants surpassent les anticorps facilitateurs, l'ADE n'est pas un problème. Cependant, l'émergence de variantes du SRAS-CoV-2 peut faire pencher la balance en faveur de l'amélioration de l'infection. Nos données structurelles et de modélisation suggèrent que cela pourrait être effectivement le cas pour les variantes Delta.
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